Né en Algérie, Smaïl Mekki arrive en France trois mois après sa naissance. À vingt ans, il débute au théâtre auprès du poète José Valverde, qui dirige alors le Théâtre Gérard Philipe de Saint-Denis. Au sein de la compagnie de Daniel Bazilier, il se produit dans plusieurs pièces du Théâtre de la Jeunesse pour le Théâtre Gérard Philipe de Saint-Denis. On le voit plus tard dans Les Rustres de Carlo Goldoni, L'Ambassade de Sławomir Mrożek, dans une mise en scène signée Laurent Terzieff, ou La tour de Nesle3 d’Alexandre Dumas, mis en scène par Claude Santelli. Au cinéma, il joue des rôles secondaires sous la direction, notamment, de Bernard Giraudeau, Olivier Assayas ou Bertrand Tavernier. En 1992, il interprète Ben Rock, dans le film homonyme réalisé par Richard Raynal, le seul rôle principal de sa carrière à l’écran. Pour la télévision, il tourne dans de nombreux téléfilms et apparaît dans des épisodes de séries à succès comme Les Cordier, juge et flic, Nestor Burma, Julie Lescaut ,Commissaire Magellan et Joséphine, ange gardien. Ses rôles récurrents dans les séries Groupe flag, Préjudices et surtout Famille d'accueil en font un visage familier des téléspectateurs. Depuis les années 1990, il habite dans le quartier parisien de Montmartre5. Il meurt à Argenteuil, le 2 octobre 2016, emporté par un cancer. Le 24 février 2017, lors de la 42e cérémonie des Césars, un hommage avec sa photo lui est rendu. Il s'agit de l'un des seuls hommages rendus à l'acteur à travers les médias.